唐贞观二十一年（公元674年），以西赵地置羁縻明州，即今县地。
元代为普安路东部下段地。明代为广西泗城府西隆州安隆长官司地。清雍正五年（公元1727年），划其地即红水江北岸长坝、桑郎、罗斛等十六里及西隆州之罗烦、册亨等四甲半零二十一寨归贵州，置永丰州，治长坝，属南笼府。乾隆七年（公元1742年），改建石城。嘉庆二年（公元1797年），改名贞丰州。民国三年（公元1914年）一月，改置贞丰县，隶兴义府(府治驻今安龙县)。民国十二年(公元1923年)废道，贞丰县直隶省。民国二十四年（公元1935年）改隶第三行政督察区（专区公署设于兴仁）。民国二十九年（公元1940年）划清水江和北盘江以东新设望漠县，贞丰县地域自此固定。1949年12月24日，贞丰县解放。1950年3月1日，贞丰县人民 * 成立，隶兴仁专区。1952年12月，兴仁专区改称兴义专区，贞丰县隶兴义专区。1956年7月，兴义专区撤销，8月，黔南布依族苗族自治州成立，贞丰县隶属黔南州。1958年12月，撤销贞丰县并入兴仁县，划归安顺专区。1961年8月，恢复贞丰县，仍隶安顺专区。1963年复划归黔南自治州，由安顺专区代管。1965年7月，国务院批准恢复兴义专区，8月，复归兴义专区。1966年2月，成立贞丰布依族苗族自治县，仍隶属兴义专区。1982年5月，黔西南布依族苗族自治州成立，同时，撤销贞丰布依族苗族自治县，恢复贞丰县，隶属黔西南州。
